Amphotericin B

Introduktion:

Amphotericin B er en klasse af polyen antifungale midler isoleret fra streptokokkernes kulturvæske. Det er et gult eller orange pulver, næsten lugtfrit, smagløst, hygroskopisk og let ødelagt i sollys. Kemikaliebog (skal infunderes i mørke) Amphotericin b indeholder både amino- og carboxylgrupper i strukturen, så den er både sur og basisk. Det kan danne salte i neutrale og sure medier, og dets vandopløselighed øges, men dets antibakterielle aktivitet reduceres.

Produkt beskrivelse:

1. andet navn: amphotericin 99% B

2. udseende: gul

3. specifikation: farmaceutisk kvalitet

4. holdbarhed: 2 år

COA:

Fungere:

1.Amphotericin B, også kendt som Lushanmycin, er et polyen antifungalt antibiotikum isoleret fra dyrkningsvæsken i Streptomyces nodosus. Det produceres af actinomycetes isoleret fra jorden i Lushan, Jiangxi i 1974. Lushanmycin er det samme stof, og det har signifikante virkninger på Cryptococcus neoformans, Saccharomyces dermatitis, Saccharomyces brasiliensis, Histoplasma capsulatum, S. schenckii, Candida albicans og adskillige Nocardia, osv. Antibakteriel virkning. MIC er generelt 0,2 ～ 0,5 μg / ml. Den molekylære sammensætning af Amphotericin B er et makrolid indeholdende 7 par konjugerede dobbeltbindinger som en ligand og en trehaloseamin (mycosamin) deoxyhexose som en glycosylgruppe, som er forbundet med glycosidbindinger. Der er en aminogruppe og en carboxylgruppe i strukturen, så det er et amfotert stof. Udseendet er gult eller orange-gult pulver, lugtfrit eller næsten lugtfrit, smagløst, med hygroskopicitet, og det er let at blive beskadiget i sollys. Den nedbrydes gradvist over 170 ℃ og er ustabil ved 37 ℃;

2. Amphotericin B er opløselig i dimethylsulfoxid, let opløselig i dimethylformamid, meget let opløselig i methanol og uopløselig i vand, absolut ethanol, chloroform eller ether. Salt kan dannes i neutralt eller surt medium, dets vandopløselighed øges, men antibakteriel aktivitet vil falde. Dens deoxycholatkompleks er et lysegult pulver, der kan danne en kolloid opløsning i vand og kan bruges til injektion. Dette produkt kan opretholde stabil ydeevne i lang tid under tør kemikaliebog, mørke og nedkølede forhold, men dets vandige opløsning bør ikke overstige 24 timer ved stuetemperatur, og det kan kun opbevares i en uge ved 4 ° C. Den antibakterielle virkning er stærkest ved pH 6,0-7,5 og svagere ved lav pH.

3.Den antibakterielle mekanisme er at kombinere med ergosterol på svampecellemembranen, hvilket resulterer i beskadigelse af cellemembranen, øget permeabilitet og død af intracellulære stoffer undsluppet. Bakterier er ineffektive, fordi de ikke indeholder ergosterol i deres cellemembraner. Dette produkt absorberes ikke let ved oral indgivelse, og den effektive blodkoncentration kan opretholdes i mere end 24 timer efter intravenøs dryp.

4. Det er ikke let at trænge ind i blod-hjerne-barrieren. Amphotericin B er effektiv mod næsten de fleste svampe, lægemiddelresistente stammer er sjældne, og prisen er lav. Dette gør det muligt at udvise høj praktisk værdi i kliniske anvendelser i mere end 40 år, men på grund af dets åbenlyse nefrotoksicitet og infusion Relateret toksicitet (såsom feber, kulderystelser, kvalme osv.) Har promotering og anvendelse af amfotericin B været stærkt begrænset. For at reducere bivirkninger er der udviklet tre liposomformuleringer af amphotericin B i udlandet i de senere år: amphotericin B liposom, amphotericin B liposome complex (ABLC) og amphotericin B colloidal dispersion (ABCD).

5.Amphotericin B Forskningsdata viser, at disse tre doseringsformer af lægemidler ikke kun sikrer svampedræbende aktivitet, men også reducerer amfotericin B's toksicitet signifikant, især reducerer forekomsten af ​​nefrotoksicitet markant, hvilket ikke kun forbedrer patientens tolerance, men også sikrer Effekten af ​​lægemidlet.

Ansøgning:

Amphotericin B er det valgte lægemiddel til dybe svampeinfektioner og har et bredt svampedræbende spektrum. Det har hæmmende virkning på Cryptococcus, Coccidioides, Candida albicans, Blastomyces osv. Og har en bakteriedræbende virkning ved høje koncentrationer. Det er et effektivt lægemiddel til behandling af dybe svampeinfektioner. De vigtigste kliniske indikationer er som følger:

1. Behandling af kryptokokose, nordamerikansk blastomycose, dissemineret candidiasis, coccidioidomycosis og histoplasmatisk Chemicalbook mycosis.

2. behandling af mucormycosis forårsaget af Rhizopus, Absidia, Endosporium og Rana spp.

3. behandling af sporotrichosis forårsaget af Sporothrix schenckii.

4. behandle aspergillose forårsaget af Aspergillus fumigatus.

5. eksterne præparater er velegnede til pigmentmykose, svampeinfektioner i huden efter forbrændinger, luftvejs Candida, Aspergillus eller kryptokokinfektioner og svampe i hornhinden.

Den aktive ingrediens i amphotericin B-liposomet er amphotericin B. Dens kolesterolkomponent kan forbedre lægemidlets stabilitet, så det maksimale indhold af amphotericin B kan bibeholdes i det hydrofobe lag så meget som muligt, og kombinationen med cholesterol i human cellemembran reduceres. Og forbedre bindingen af ​​ergosterol til svampeceller og derved udøve den maksimale bakteriedræbende evne for amphotericin B. Dens virkningsmekanisme er den samme som for amphotericin B.

Amphotericin B kombineres med steroler (hovedsagelig ergosterol) på svampecellemembranen for at øge membranpermeabilitet og vigtige intracellulære stoffer (såsom kaliumioner, nukleotider og aminosyrer osv.)) Lækage, der forårsager svampedød. Amphotericin B liposomer har i øjeblikket tre hoveddoseringsformer:

(1) Amphotericin B-lipidkompleks (fremstillet ved sammenvævning af liposomer og amphotericin B).

(2) Amphotericin B-liposomer (fremstillet ved indkapsling af amphotericin B med liposomer).

(3) Amphotericin B gel Chemicalbook dispersion (blandet og pakket med cholesterol sulfat og den samme mængde amphotericin B). Disse lipidpræparater er hovedsageligt fordelt i reticuloendotelvæv (såsom lever-, milt- og lungevæv) i kroppen, hvilket reducerer fordelingen af ​​lægemidler i nyrevæv og derved reducerer amfotericin B.'s nefrotoksicitet.

Derudover er forhøjet blodkreatinin og hypokalæmi også sjældne, og toksiciteten relateret til intravenøst ​​drop er også signifikant lavere end amfotericin B. Derfor bevarer amfotericin B-liposomet ikke kun den høje antibakterielle aktivitet af amfotericin B, men reducerer også toksicitet. Dette produkt har en god antibakteriel virkning på Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Candida tropicalis, gær, Aspergillus, Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces dermatitis, Blastomyces Brazil, Sporothrix osv .; men mod bakterier er Rickettsia og vira inaktive. Nogle Aspergillus-arter er resistente over for dette lægemiddel; hud og Trichophyton er mest resistente.